2.5 增溶剂
增溶是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下,在溶剂中溶解度增大并形成澄清溶液的过程。具有增溶能力的表面活性剂称增溶剂,被增溶的物质称为增溶质。对于以水为溶剂的药物,增溶剂的最适HLB值为15～18。增溶剂已广泛用于难溶性药物的增溶,如“甲酚皂溶液”。其他如油溶性维生素、激素、抗生素、生物碱、挥发油等许多有机化合物,经增溶可制得适合治疗需要的较高浓度的澄清或澄明溶液,可供外用、内服,肌肉或皮下注射等。在所有增溶剂中,以聚山梨酯类应用最普遍,它对非极性化合物,和含极性基团的化合物均能增溶。
常用的增溶剂有氯烃类溶剂、醇类溶剂、氯氟烃类溶剂、酮类溶剂、醚类溶剂、酯类溶剂等。如:吐温80、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯硬化蓖麻油、聚氧乙烯蓖麻油、脂肪醇聚氧乙烯醚、脂肪醇聚氧乙烯-聚氧丙烯醚、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯等。
(1)增溶剂选用原则 以HLB值在15～18之间、增溶量大、无毒无刺激的增溶剂为最佳。就表面活性剂的毒性及刺激性大小而言,非离子型＜阴离子型＜阳离子型。由于阳离子型表面活性剂的毒性和刺激性均较大,故一般不用作增溶剂,阴离子型表面活性剂仅用于外用制剂,而非离子型表面活性剂应用较广,在经口、外用制剂甚至在注射剂中均有应用。
(2)增溶剂的影响因素
①增溶剂的种类:增溶剂的种类不同,其增溶效果不同。对于强极性或非极性药物,非离子型增溶剂的HLB值越大则增溶效果越好,但对于极性低的药物结果则正好相反。同系物增溶剂的相对分子质量不同,其增溶效果也不同。同系物的碳链越长,其增溶量越大,碳原子个数相同,则含直链的比含支链的增溶量更大。
②增溶质的性质:增溶剂的种类和浓度一定时,药物的相对分子质量越大,体积越大,胶团所能容纳的量越少,即增溶量越小。
③增溶剂的加入顺序。
④增溶剂的用量。
泊洛沙姆188
HD-CO40增溶剂
失水山梨醇脂肪酸酯
续表
二甲苯磺酸钠
脂肪醇聚氧乙烯醚
续表
聚甘油脂肪酸酯
续表
吐温80
续表
聚氧乙烯氢化蓖麻油
