1.3 气体填充剂
气雾剂系指含药、乳液或混悬液与适宜的抛射剂共同装封于具有特制阀门系统的耐压容器中,使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状物喷出,用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、皮肤及空间消毒的制剂。气雾剂由药物、附加剂、抛射剂、耐压容器和阀门系统组成。
抛射剂是气雾剂重要的组成部分,是直接提供气雾剂动力的物质,有时可兼作药物的溶剂或稀释剂,在耐压容器中主要负责产生压力。抛射剂是一类低沸点物质,所以当阀门打开时,压力骤然降低,抛射剂急剧汽化,克服了液体分子间的引力,将药物分散成微粒喷射出来。抛射剂同时也作为气雾剂的溶剂和稀释剂。
用作抛射剂的气体填充剂主要是一些液化气体。作为抛射剂必须具备沸点低、常温下蒸气压大于大气压两个基本条件,同时具有对机体无毒、无致敏和刺激性、性质稳定、不燃性和不易爆炸性、来源广和价廉等。
目前常用于抛射剂的气体填充剂有以下几类。
1.3.1 氟氯烷烃类
氟氯烷烃又称氟里昂(Freon),其特点是沸点低,常温下其蒸气压略高于大气压,易控制,性质稳定,不易燃烧,液化后密度大,无味,基本无臭,毒性较小,不溶于水,可作脂溶性药物的溶剂。常用昂里昂有F11(CCl3F),F12(CCl2F2)和F114(CClF2—CClF2),将这些不同性质的氟里昂,按不同比例混合可得到不同性质的抛射剂,以满足制备气雾剂的需要。氟里昂是优秀的抛射剂,但由于其对大气臭氧层的破坏,国际有关组织已经要求停用。我国国家食品药品监督管理总局(SFDA)已宣布在2010年全面禁用氟里昂作为抛射剂用于药用吸入气雾剂中。
药物工作者正在寻找氟里昂的代用品。1994年FDA注册的四氟乙烷(HFA134a)、七氟丙烷(HFA227)及二甲醚(DME)作为新型抛射剂,其性状及沸点与低沸点氟里昂类似,但其化学稳定性较差,极性更小。
三氯一氟甲烷、二氯二氟甲烷
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二氯四氟乙烷
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四氟乙烷
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二甲醚
1.3.2 碳氢化合物
作抛射剂的主要品种有丙烷、异丁烷、正丁烷以及压缩惰性气体(N2、CO2等),此类抛射剂虽然稳定,毒性小,密度低,沸点较低,但易燃、易爆,不宜单独应用,常与氟氯烷烃类抛射剂合用。
异丁烷、正丁烷
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1.3.3 压缩气体
用作抛射剂的压缩气体主要有二氧化碳、氮气和一氧化氮等。其化学性质稳定,不与药物发生反应,不燃烧。但液化后的沸点均较上述两类低得多,常温时蒸气压过高,对容器耐压性能的要求高(需小钢球包装)。若在常温下充入它们非液化气体,则压力容易迅速降低,达不到持久的喷射效果,在气雾剂中基本不用,用于喷雾剂。
抛射剂的用量直接影响喷雾粒子的大小和干湿及泡沫状态。一般抛射剂的用量大,蒸气压高,喷雾时抛射剂迅速蒸发与膨胀,雾滴细小,相反抛射剂使用量少,产生低压的雾滴,雾滴大。
氮气、一氧化氮
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二氧化碳
