
【药物宜忌】
1.西医治疗
应积极预防动脉粥样硬化的发生。如已发生,应积极治疗,防止病变发展并争取逆转。已发生并发症者,及时治疗,防止其恶化,延长患者寿命。
(1)一般防治措施 ①发挥患者的主观能动性配合治疗。②合理膳食。③适当的体力劳动和体育锻炼。④合理安排工作和生活。⑤积极治疗与本病有关的一些疾病。
不少学者认为,本病的预防措施应从儿童期开始,即儿童也不宜进食高胆固醇、高动物性脂肪的饮食,亦宜避免摄食过量,防止发胖。
(2)药物治疗
1)扩张血管药物
①双嘧达莫(dipyridamole)为常用而有争论的冠状动脉扩张剂。因它静脉注射后能减少侧支循环的血液量,引起所谓“冠状动脉窃血”现象,反而使心肌缺血加重,引起心绞痛。但本药有减少血小板黏附和聚集的作用而有助于预防血栓栓塞。故口服制剂目前仍在临床上应用,25~50mg,3次/日。
②吗多明(molsidomine,脉导敏),1~2mg,2~3次/日。副作用有头痛、面红、胃肠道不适等。其他尚有:奥昔非君(oxyfedrine,麻黄苯丙酮),8~16mg,3~4次/日。氨茶碱或二羟丙茶碱0.1~0.2g,3~4次/日。腺苷类如三磷酸腺苷(ATP)、环磷腺苷(cAMP)、双丁酰环磷腺苷(DBC)和罂粟碱类(如盐酸罂粟碱30~60mg,3次/日)等。后者属麻醉药,不宜长期服用,以免成瘾。
2)调节血脂药
①氯贝丁酯(clofibrate)类:氯贝丁酯(安妥明)口服0.5g,3~4次/日,以后酌情减量维持。现多用其同类药物非诺贝特(fenofibrate)100mg,3次/日,其微粒型制剂200mg,1次/日;益多酯(etofylline clofibrate)250mg,2次/日;吉非贝齐(gemfibrozil)600mg,2次/日;苯扎贝特(bezafibate)200mg,2~3次/日;环丙贝特(ciprofibrate)50~100mg,1次/日等。
②烟酸(nicotinic acid)类:烟酸口服3次/日,每次剂量由0.1g逐渐增加到最大1.0g。有降低血甘油三酯和总胆固醇,增高GDL以及扩张周围血管的作用。同类药物有阿西莫司(acipinox),口服250mg,3次/日;烟酸肌醇酯(inositol hexnicotinate)口服0.4g,3次/日。副作用均较少。
③羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂类:常用制剂有洛伐他汀(lovastatin)20~40mg,1~2次/日;普伐他汀(pravastatin)5~10mg,1次/日;辛伐他汀(simvastatin)5~20mg,1次/日;氟伐他汀(fluvastatin)20~40mg,1次/日。国人用量宜从小剂量开始,往往小剂量已经足够。弹性酶(dlastase)口服10~20mg,3次/日。仅降低血甘油三酯或总胆固醇的药物,糖酐酯(dextran sulfate)200~400mg,3次/日。考来烯胺(cholestyramine,消胆胺)4~5g,3次/日;考来替泊(colestipol)4~5g,3~4次/日;普罗布考(probucol)口服500mg,2次/日。
④其他调节血脂药:不饱和脂肪酸(unsaturated fatty acid)类,包括从植物油提取的亚油酸、亚油酸乙酯等,以及从鱼油中提取的多价不饱和脂肪酸,如二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)。后两者用量为3~4g/d。维生素类,包括维生素C(口服至少1g/d)、维生素B6(口服50mg,3次/日)、泛酸的衍生物泛硫乙胺(pantethine,口服200mg,3次/日)、维生素E(口服100mg,3次/日)等。谷固醇(βsitosterol)20%混悬液20~30mL,3次/日,饭前服。异去氢胆酸(byodeoxycholic acid)150~300mg,3次/日等。
3)抗血小板药物:抗血小板黏附和聚集的药物,可防止血栓形成,可能有助于防止血管阻塞性病变病情发展,用于心肌梗死后预防复发和预防脑动脉血栓栓塞。
①阿司匹林0.05~0.3g,1次/日,或磺吡酮(sulfinpyrazone)0.2g,3次/日。抑制TXA2的生成,较少影响PGI2的产生而起作用。
②双嘧达莫(dipyridamolc,潘生丁)50mg,3次/日,可使血小板内环磷酸腺苷增高,抑制Ca2+活性,可与阿司匹林合用。
③噻氯匹定(ticlopidine)250mg,1~2次/日,或氯吡格雷(clopidogrel)75mg/d,抑制血小板内Ca2+活性,并抑制血小板之间纤维蛋白原桥的形成。
④芬氟咪唑(fenflumizole)50mg,2次/日,抑制TXA2合成酶。
⑤血小板糖蛋白ⅡbⅢa受体阻滞剂,能使血小板聚集和功能受抑制,已开始在临床试用,口服制剂有xemilofiban 5~20mg,2次/日等,静脉注射制剂有阿昔单抗(ab-ciximab)0.25mg/kg,然后静脉滴注10μg/(kg·h),共12小时。
4)溶血栓和抗凝药:对动脉内形成血栓导致管腔狭窄阻塞者,可用溶解血栓制剂。
(3)手术治疗 包括对狭窄或闭塞的血管,特别是冠状动脉、肾动脉和四肢动脉施行再通、重建或旁路移植等外科手术,以恢复动脉的供血。
2.中医治疗
(1)辨证治疗
1)心血瘀阻
主症:胸部疼痛如针刺状,固定不移,入夜更甚,时而心悸不宁。舌质紫暗,脉沉涩。
治法:活血化瘀,通络止痛。
方药:血府逐瘀汤加减。
柴胡6g,当归、川芎、赤芍、桃仁、红花各10g,枳壳12g,生地黄15g。
若血瘀轻者,可用丹参饮治疗;胸痛甚者加郁金、延胡索、丹参各12g;若兼寒凝,加熟附子6g,细辛3g。
2)痰浊壅塞
主症:胸闷如窒而痛,或痛引胃、背,气短喘促,厌食,肢体沉重,形体肥胖。舌苔浊,腻或白滑腻,脉滑。
治法:通阳宣痹,化痰泄浊。
方药:瓜蒌薤白半夏汤加减。
瓜蒌、半夏各12g,枳壳、茯苓各10g,桂枝6g。
若脾虚痰浊较重者,酌加白术12g,陈皮、白蔻仁各10g;若痰浊与瘀血同时并见者,可加活血之品,如丹参15g,郁金、延胡索各10g;若兼寒阻心阳者,可加桂枝6g。
3)阴寒凝滞
主症:胸痛彻背,感寒痛甚,天冷发作频繁,胸闷气喘,心悸,重则喘息,不能平卧,面色苍白,四肢不温或厥冷。舌苔白,脉沉细。
治法:辛温通阳,开痹散寒。
方药:瓜蒌薤白白酒汤加减。
瓜蒌、薤白、枳壳各10g,熟附子、桂枝、檀香各6g,丹参15g,白酒10mL。
若痰湿内盛,胸痛伴有咳唾痰涎者,可加法半夏、竹茹、茯苓各12g;若症见心痛彻背,背痛彻心,痛剧而无休止,身寒肢冷,喘息不得卧,脉象沉紧,此为阴寒极盛,胸痹之重证者,宜用乌头赤石脂丸和苏合香丸以芳香温通而止痛。
4)气血两虚
主症:胸部闷胀不适,隐隐作痛,时作时止,气短心悸,倦怠乏力,面色无华,头晕目眩,遇劳则甚,心烦口干。舌淡红或红,苔薄或少津,脉细无力,或细数。
治法:益气养阴,活血通络。
方药:生脉散合人参养营汤加减。
人参(或西洋参)10g,黄芪、白术、茯苓、白芍、当归、五味子、远志各12g,麦冬、地黄各15g,大枣7枚。
若胸闷胸痛为瘀血者,可加丹参、郁金、五灵脂各12g;若阴虚甚者,可加沙参、太子参各15g;若脉结代,为气血虚少,血不养心所致者,可合炙甘草汤以益气养血,滋阴复脉。
5)阳气虚衰
主症:心痛气短,甚则胸痛彻背,心悸自汗,畏寒肢冷,肢酸乏力,面色苍白,唇甲淡白或青紫。舌淡白或紫暗,或胖淡,脉沉细无力或沉微欲绝。
治法:益气温阳,活血通络。
方药:参附汤合右归饮加减。
人参10g,熟附子、肉桂各8g,熟地黄、山茱萸、杜仲、枸杞子各12g。
若阳虚瘀阻者,可加法半夏、瓜蒌各10g;阳虚血瘀者,可加丹参、红花各10g;若兼中气虚弱者,可加炙黄芪、党参各15g;若见面色唇甲青紫,大汗出,四肢厥冷,脉沉微欲绝,乃心阳欲脱之危候者,可重用人参(或用高丽参)、熟附子,并加龙骨、牡蛎各30g,以回阳救逆固脱;若阳损及阴,阴阳两虚者,可再加麦冬、五味子各10g,以酝阳滋阴并用。
6)痰浊头痛
主症:头痛昏蒙,困重如裹,胸脘痞闷,呕恶痰涎,食少多寐。苔白腻,脉濡滑或弦滑。
治法:化痰降逆。
方药:半夏白术天麻汤加减。
半夏、白术、茯苓、陈皮各12g,石菖蒲15g,天麻、生姜各10g。
若痰浊重者,可加竹茹、胆天南星各10g,若痰浊郁久化热,症见口苦,大便不畅,苔黄腻,脉滑数者,可去白术,加黄芩10g,以清热。
7)肾精亏虚
主症:头痛且空,每兼眩晕,腰痛酸软。舌胖淡,脉沉迟或细弱。
治法:养阴补肾,填补精髓。
方药:地黄饮子加减。
人参、当归各10g,熟地黄、山药、杜仲、枸杞子、肉苁蓉、菟丝子各12g。
若病情好转者,可常服杞菊地黄丸。
本病还可参考心绞痛等病的辨治内容治疗。
(2)验方
1)何首乌片,每次5片,每日3~4次。
2)瓜蒌片,每次4片,每日3~4次。
3)泽泻,每日15~30g,水煎服。
4)山楂、麦芽、玉竹各30g,水煎服。
5)苏冰滴丸(苏合香酯、冰片),每次2~3丸,每日2次。
6)冠心苏合丸(苏合香油、檀香、朱砂、冰片、乳香、青木香),每服1粒,痛时服用或每日2~3次。
3.药物禁忌
(1)烟酸(nicotinic acid)(尼古丁酸,niacin)
1)阿司匹林:可阻止烟酸致潮红、潮热副作用。两药联用治疗高脂血症疗效优于单用烟酸,可增强降甘油三酯作用。
2)降压药吩噻嗪类:烟酸可使其作用加剧。
3)胍乙啶:与烟酸扩张血管有协同作用,可产生体位性低血压(烟酰胺无扩张血管作用,可代用)。
4)纤维蛋白酶:烟酸可使其失活。
(2)非诺贝特(fenofibrate)(苯酰降脂丙酯,普鲁脂芬,立平脂) 抗凝药:非诺贝特可加强醋硝香豆素的抗凝血作用,两药联用时应将抗凝药剂量降低约1/3,否则可能发生出血,机制不清。
(3)吉非贝齐(gemfibrozil)(二甲苯氧戊酸,吉非罗齐,吉非洛齐,博利脂,诺衡)
1)抗凝剂:吉非贝齐能加强双香豆素、苯茚二酮和华法林的抗凝作用,两药联用时应减少抗凝剂用量约1/3。
2)降血糖药:不受吉非贝齐的影响。
3)考来替泊:同时服用两药,考来替泊可降低吉非贝齐的吸收达30%。机制可能是考来替泊在肠道中与吉非贝齐结合,从而降低其吸收。
4)车前子:可降低吉非贝齐的吸收约10%。
5)洛伐他汀:与吉非罗齐联用有可能引起肌病,其机制可能与个体特异性有关。只要肾功能正常,并限制洛伐他汀用量(<20mg/d)则可避免此种不良反应。
(4)考来烯胺(colestyramini)(消胆胺,降胆敏,消胆胺脂)
1)胺碘酮:在肠道可与考来烯胺结合减少吸收,使胺碘酮的血药浓度降低50%,疗效相应下降。两药避免同时服用,分别服用也不能完全避免这种相互作用,因为胺碘酮可大量从胆汁中分泌。
2)抗凝药:苯丙香豆素和华法林的抗凝作用可被考来烯胺降低,分开服用可能有助于降低相互作用。机制:考来烯胺在肠道内同胆酸和抗凝药结合,阻滞抗凝药吸收。考来烯胺也减少脂溶性维生素,如维生素K的吸收,可造成一定的低凝血酶原血症效应,这样可以弥补它同抗凝药相互作用的影响程度。长期服用考来烯胺影响脂溶性维生素的吸收,应补充脂溶性维生素(最好以肠道外给药途径)。
3)β受体阻滞药:考来烯胺和考来替泊均可降低普萘洛尔的吸收,使其血清峰浓度降低约25%,药物曲线下面积(AUC)减少约13%,但未明显影响疗效。机制:可能考来烯胺和考来替泊在肠道可与普萘洛尔结合,减少其吸收。
4)强心苷:与考来烯胺联用时,地高辛、洋地黄毛苷的血药浓度均可下降,但临床意义不明显。机制:考来烯胺可能与洋地黄毛苷在肠道结合,从而降低其生物利用度、干扰肠肝循环,故半衰期缩短。本品与地高辛的相互作用机制不清。考来烯胺应在洋地黄给药后至少1.5~2小时服用,可使该相互作用减少到最低限度。应用地高辛胶囊可使此相互作用的影响减少。
5)吡罗昔康、替诺昔康:考来烯胺可增加口服吡罗昔康的清除率达52%,增加静脉注射替诺昔康的清除率达105%。机制:考来烯胺在肠道能与其他药物结合,并阻止重吸收。两药分别给药仍不能避免相互作用,联用时可增加药量,或用其他非甾体抗炎药代替。
6)对乙酰氨基酚:与考来烯胺同时服用,可减少吸收60%(30%~98%)。当对乙酰氨基酚给药后1小时再给考来烯胺,吸收仅减少16%。机制:药物在肠道相互结合减少吸收。
7)环孢素:考来烯胺和各种饮料增加环孢素的吸收。
8)甲氨蝶呤:不论口服或静脉输入药物均参与肠-肝循环,口服考来烯胺可与甲氨蝶呤在肠道紧密结合,防止重吸收,可使甲氨蝶呤的血清浓度下降大约50%。
9)甲硝唑:如果与氢氧化铝或考来烯胺同服,甲硝唑吸收略微减少,其生物利用度下降21.3%。
10)甲状腺素:同时服用考来烯胺可降低甲状腺提取物、左旋甲状腺素和三碘甲状腺氨酸的肠道吸收,两药应分开4~5小时使用。
11)螺内酯:老年肝硬变患者使用考来烯胺,联用螺内酯后产生高氯血代谢性酸中毒。两药联用时应监测体液电解质浓度。
12)洛哌丁胺:考来烯胺可降低洛哌丁胺的作用。两药应尽可能分开使用。机制:考来烯胺作为一种离子交换树脂,在肠道中与洛哌丁胺结合,降低其活性。
13)萘普生:考来烯胺能推迟但不减少萘普生的吸收。
14)噻嗪类利尿药:与考来替泊或考来烯胺联用时,氢氯噻嗪等利尿药自胃肠道吸收量分别减少1/3和2/3,利尿效果亦相应减弱。如将噻嗪类药物与考来烯胺分开4小时服用,可以减弱但不能完全消除这一相互作用。机制:氢氯噻嗪在胃肠道内与这些不被吸收的非离子型交换树脂结合,吸收减少。
15)多塞平:联用考来烯胺后,导致多塞平的血清浓度和抗抑郁作用明显降低。机制:可能是两药在肠内结合,使多塞平的吸收减少。
16)头孢菌素类:考来烯胺可减慢头孢羟氨苄和头孢氨苄在肠道的吸收,但由于抗生素总吸收量没有降低,故临床意义不大。
17)X线造影药:碘番酸(lopanoic acid)和考来烯胺在肠道内的相互作用,使其不被吸收,几无胆汁分泌,因此胆囊显影不佳。
(5)安妥明 安妥明与呋塞米合用,可出现尿量明显增加、肌肉僵硬、腹痛、腰疼及全身不适。
(6)阿司匹林(aspirin)(醋柳酸,乙酰水杨酸acetylsalicylic acid)
1)噻嗪类利尿药:与阿司匹林联用可加剧机体电解质紊乱,以及诱发水杨酸中毒。
2)甲氨蝶呤:阿司匹林可增高其血药浓度,加剧不良反应。
3)速尿:可降低阿司匹林的排泄,诱发水杨酸中毒。
4)口服降血糖药:中小剂量阿司匹林具有一定降血糖作用,两药联用能增强疗效,但也可能致低血糖昏迷。
5)吗啡、可待因、镇痛新、达而丰:与阿司匹林联用可增强镇痛效应。联用时镇痛作用增强。
6)苯巴比妥:与阿司匹林联用可增强抗癫痫作用,但因胃肠反应严重而无实用意义。苯巴比妥为强酶诱导剂,可加速阿司匹林代谢而使其疗效降低。
7)非那西丁:与阿司匹林联用可增强肾毒性。
8)咖啡因:与阿司匹林联用可增加胃刺激性。
9)潘生丁、维拉帕米:与阿司匹林有协同性抗血栓作用,但联用时应减少潘生丁用量,以减轻降压作用。在防治脑血管疾病中,小剂量阿司匹林与其他心血管药物(潘生丁、钙拮抗剂、倍他乐克)联用较为理想,可预防血栓形成和避免药物副作用。维拉帕米与阿司匹林联用,改善血液流变性呈协同效应。
10)乙醇:服用阿司匹林期间,饮酒可增加胃刺激反应及胃肠道潜出血量,亦可诱发胃出血。
11)抗酸药:可减轻阿司匹林对胃黏膜的刺激性,以联用氢氧化铝或硫糖铝为宜。
12)维生素C:可促进阿司匹林的吸收并防止其胃损害,长期应用阿司匹林宜适当联用维生素C,但两药不宜同时服用。
13)氯丙嗪:可增强阿司匹林的解热镇痛作用,并可消除其对胃黏膜的刺激性。
14)维生素B1:可促进阿司匹林分解为乙酸和水杨酸,加重对胃黏膜的刺激性,两药可间隔2小时以上服用。
15)巯甲丙脯酸(卡托普利):阿司匹林可降低其抗高血压效应。
16)苯碘唑酮:与阿司匹林联用可降低心肌梗死发生率和死亡率。
17)对氨基水杨酸钠:与阿司匹林联用增加水杨酸中毒反应。
18)丙戊酸钠:阿司匹林可使其血药浓度增高,诱发毒性反应(手震颤、嗜睡、共济失调等)。
19)异烟肼:阿司匹林可减慢异烟肼吸收。阿司匹林在体内可促使异烟肼转化为乙酰异烟肼,降低血药浓度,同时增加毒性反应。两药不宜同时服用。
20)红霉素:在酸性环境中易被破坏失效,故与阿司匹林联用可降低红霉素的药效。
21)β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂:这三类药物的作用机制均与前列腺素有关,而阿司匹林可抑制前列腺素的合成及释放,故联用可减弱这些药物的药理活性。
22)去甲肾上腺素:阿司匹林可抑制或完全阻断去甲肾上腺素的血管收缩作用,两药应避免同时应用。
23)奥昔麻黄碱(OXY):与阿司匹林均可抑制血小板聚集及防止脑血栓形成,剂量与效应正相关,两药联用可增强作用。
24)消炎痛、保泰松、羟基保泰松:与阿司匹林联用时血药浓度降低,而不良反应加剧。
其他非甾体抗炎药均可增加阿司匹林对前列腺素的抑制,因而诱发或加重对胃黏膜的损害。
25)萘普生:与阿司匹林联用可提高疗效,降低毒副作用。
26)扑热息痛:可减轻阿司匹林对胃黏膜的损害作用,联用可增强解热效应,但阿司匹林可降低扑热息痛的吸收速率。
27)糖皮质激素:与阿司匹林的胃肠道反应有相加作用,使出血加剧,故两药不宜常规联用。
28)双香豆素类、新抗凝:阿司匹林用量>1g/d时,可增强抗凝作用引起出血危险,联用时两药均应减量。
29)丁苯氧酸:阿司匹林可降低其利尿效应。
30)螺内酯(安体舒通):阿司匹林可抑制其排钠作用。两药联用时血中尿酸浓度升高,可使痛风发作。
(7)血管收缩药 肾上腺素类药物收缩血管,致心脏缺血。动脉粥样硬化患者血管腔变窄,血流量减少,慎用对防止血流减少有意义。
(8)补益药物 本病患者属气滞血瘀,不宣使用补益药,如人参、十全大补丸等。