曲马多已广泛应用于创伤后疼痛、产科痛、肾绞痛及胆绞痛，尤其是急性术后疼痛。

一项荟萃分析研究了口服单剂量曲马多的镇痛效应。在治疗术后疼痛时，口服50mg、100mg和150mg曲马多的需治疗数（NNT）分别为7.1、4.8和2.4，其他镇痛药为650mg阿司匹林加60mg可待因（3.6）、650mg对乙酰氨基酚（扑热息痛）加100mg右丙氧芬（4.0）。这意味着曲马多治疗后每2.4～7.1例患者中有1例疼痛至少能缓解50%，而安慰剂没有这个效果。在161例剖宫产术后患者中，口服75mg或150mg曲马多比安慰剂或650mg对乙酰氨基酚和100mg右丙氧芬联合用药的镇痛效果更好。在80例椎间盘脱出修复术后剧痛的患者中，当天多次口服50～200mg曲马多后能明显缓解疼痛，且与50～200mg喷他佐辛产生的镇痛效应和副作用无明显差异。

合用非阿片类镇痛药可以增强口服单剂量曲马多的镇痛效果。对7个随机、双盲、对照试验的荟萃分析比较了75mg或112.5mg曲马多合用650mg或975mg对乙酰氨基酚在术后镇痛中的差别。合用镇痛药（曲马多加对乙酰氨基酚）的NNT优于单用曲马多，且两者的副作用发生率相似。

口服曲马多术后镇痛在儿童中亦有效。60例拔除6颗以上牙齿的儿童中口服1.5mg/kg曲马多的术后镇痛效果优于安慰剂。在另一项研究中，81例7～16岁的术后患者从吗啡PCA转为口服镇痛药时选择口服1mg/kg或2mg/kg曲马多。2mg/kg组需要的吗啡镇痛剂量约为1mg/kg组的50%，而两组的副作用发生率类似。在一项11岁以上儿童参与的单盲试验中，口服曲马多和双氯芬酸对扁桃体切除术后的镇痛效果相似。

口服曲马多适用于日间手术患者，因为它没有呼吸抑制效应，适合出院后使用。在一项双盲、多中心研究中，腹股沟手术后出院后的111例患者接受了100～400mg/d的口服曲马多治疗，另外117例患者则口服16mg/d可待因或1 000mg/d对乙酰氨基酚。出院前患者还接受了术前、术中或术后100mg曲马多或芬太尼静脉注射治疗。曲马多的镇痛效果优于芬太尼加可待因或对乙酰氨基酚。在一项91例妇科手术患者参与的双盲试验中，术前术后口服100mg曲马多和500mg萘普生的镇痛效果类似，曲马多组术后恢复更佳。在另一项68例腹腔镜手术后患者参与的双盲试验中，每4～6h口服50～100mg曲马多的镇痛效果和500mg对乙酰氨基酚加30mg可待因或325mg对乙酰氨基酚加32.5mg右丙氧芬合用的效果相近。

一项40例患者参与的试验研究了曲马多直肠给药的效果。每6h一次的100mg曲马多栓剂和1 000mg对乙酰氨基酚/20mg可待因栓剂在静息或运动时的镇痛评分相似，但曲马多组的恶心、呕吐发生率较高（84%和31%）。

曲马多多次肌内注射能提供与吗啡、喷他佐辛和酮咯酸相当的镇痛效果和良好耐受性。然而，在颅脑手术后60mg可待因多次肌内注射的镇痛效果优于50mg或75mg曲马多。此外，75mg曲马多会增加镇静、恶心和呕吐的发生率。以上试验结果不符的原因可能是颅脑手术后机体对5-HT和去甲肾上腺素的重摄取抑制的敏感性降低，而这正是曲马多作用机制之一。

在20例腹腔镜胆囊切除术后接受2mg/6h安乃近治疗的患者中肌内注射150mg曲马多可以改善肺功能，且肌内注射100mg曲马多还可以改善术后免疫抑制。

在一项早期研究中，经阴道子宫切除术后单次静脉推注50mg曲马多的镇痛效果不如0.3mg丁丙诺啡。因此，建议在大多数患者中使用曲马多的剂量应大于50mg。在另两项研究中，2～3次静脉推注50mg曲马多能提供满意的镇痛作用，效果与5mg吗啡类似。在一项523例患者参与的随机双盲试验中，研究者比较了多次静脉推注曲马多（最大剂量650mg/d）和吗啡（最大剂量60mg/d）对腹部手术后的镇痛效果，曲马多和吗啡的镇痛有效者分别为72.6%和81.2%。

在一项双盲对照研究中，腹部手术后持续静脉注射12mg/h曲马多显示出比间断推注50mg曲马多更佳的镇痛效果。虽然持续注射曲马多的总剂量提高了30%，但副作用的发生率却没有增加。另两项试验表明，根据患者需要持续注射的曲马多可对心脏手术后的患者提供满意的镇痛效应，效果与阿芬太尼或吗啡相似。在最近的两项研究中，腹部或胸部手术后吗啡PCA加曲马多注射能提供更好的镇痛效果且能减少吗啡用量。腹部手术后的恶心或镇静的发生率没有差异。在一项研究开胸手术术后镇痛效果的试验中，90例患者接受了吗啡PCA外加静脉曲马多（150mg推注后持续注射，总量为450mg/d）或硬膜外吗啡（2mg，其后0.2mg/h微泵注射）或安慰剂的治疗。曲马多组和吗啡组的静息和咳嗽时疼痛评分较安慰剂组（仅吗啡PCA）低。结果表明，术中静脉注射曲马多和硬膜外吗啡效果相似，还能避免胸段硬膜外导管的放置。

在儿童泌尿外科手术后，持续静脉注射0.25mg/（kg·h）的曲马多也是较为简单有效的镇痛手段。

大量研究比较了静脉注射曲马多和非阿片类镇痛药的镇痛效果。甲状腺切除术后6h内单剂量1.5mg/kg曲马多的镇痛效果优于2g丙帕他莫。一项单盲随机研究中，腹部或泌尿外科手术后单次静脉注射100mg曲马多的镇痛效果不如静脉注射安乃近（解痉作用）。另一项研究中，经腹子宫切除术后的患者立即接受了静脉负荷量及维持注射和按需注射的安乃近（最大剂量8g/d）或曲马多（最大剂量500mg/d）治疗。两种药物的早期镇痛效果类似，但曲马多更易引起恶心、呕吐。在60例腹腔镜结扎术后的患者中，静脉推注1.5mg/kg曲马多的镇痛效果优于10mg/kg酮咯酸。在76例经腹子宫切除术后的妇女中，每6h静脉注射100mg曲马多的镇痛效果比30mg酮咯酸显著，但术后呕吐的发生率较高。一项随机试验研究了静脉注射60mg酮咯酸、2g对乙酰氨基酚和200mg曲马多对心胸外科术后拔管早期患者的镇痛效果。对乙酰氨基酚组患者的术后疼痛最明显，曲马多组患者的动脉血二氧化碳分压较高，但与临床症状无相关性。

曲马多静脉注射不但能减轻术后疼痛，也能减少术后寒战的发生。不少双盲对照研究证明，静脉注射0.7～2.5mg/kg曲马多有剂量相关性减轻术后寒战程度和发生率的作用。1mg/kg曲马多的效果优于0.5mg/kg哌替啶。此外，在两项对照双盲试验中，静脉注射曲马多还能减轻产科患者局麻过程中的寒战。

一项早期双盲试验中，术中曲马多使用者中65%能意识到术中音乐，而安慰剂组则没有。因此，曲马多不推荐作为术中麻醉的单用药。多项术中合并使用曲马多和吸入性或静脉麻醉药的研究表明，曲马多没有临床相关性减轻麻醉深度的作用。术前使用10mg吗啡的镇痛效果优于术中100mg曲马多，但术后镇痛效果相当。其他研究表明，伤口注射曲马多的术后镇痛效果较安慰剂显著且与静脉或硬膜外吗啡效果类似。

几项试验研究了儿童麻醉诱导时静脉注射0.5～3mg/kg曲马多的术后镇痛效果。在腺样体和/或扁桃体切除术的患者中，曲马多的镇痛效果优于安慰剂或丙帕他莫。扁桃体腺样体切除术患者中3mg/kg曲马多镇痛效果不如1.5mg/kg哌替啶和0.3mg/kg纳布啡，神经外科手术患者中1mg/kg曲马多效果不如2μg/（kg·h）芬太尼。

静脉注射曲马多对预防丙泊酚注射痛同样有效。曲马多合并利多卡因用于局麻的效果不佳，不推荐使用。

PCA可以让患者在有镇痛需要时，随时使用电子调控注射泵给自己注射预先设定好的小剂量镇痛药剂。一项20例妇科手术患者参与的对照试验比较了曲马多PCA（负荷量3mg/kg，冲击剂量30mg，锁定时间5min，持续注射5mg/h）和连续曲马多［负荷量3mg/kg，持续注射0.35mg/（kg·h）］的镇痛作用。PCA满足了患者个体镇痛的需要，而连续注射在睡眠后提供的镇痛效果更好。

180例腹部手术后患者中，使用曲马多、吗啡和安慰剂的有效者分别为68%、75%和18%。在5项比较曲马多和吗啡PCA的试验中，两者的等效剂量介于9∶1与19∶1之间。另一项研究比较了40例整形科大手术后曲马多和吗啡皮下PCA的镇痛效果。两者均有镇痛作用，第一个24h的平均使用量分别为792mg曲马多和42mg吗啡。曲马多使用者的恶心、呕吐发生率较高，而吗啡则导致更多的呼吸抑制。

几项双盲PCA试验报道了曲马多和其他阿片类药物的等效镇痛剂量，曲马多∶纳布啡为5∶1，曲马多∶芬太尼为979∶1，曲马多∶哌替啶为（1.1～1.2）∶1，曲马多∶羟考酮为8∶1。

一些试验研究了降低曲马多PCA中恶心发生率的方法。术中使用负荷量曲马多可减少恶心、呕吐的发生率并可提高术后曲马多PCA的镇痛效率。术后PCA中曲马多和氟哌利多合用的镇痛效果优于单用曲马多。两者镇痛效果类似，但恶心、呕吐减少，且不会增加镇静的发生率。若使用昂丹司琼预防术后呕吐，曲马多PCA的需要量则会增加。

合用非阿片类镇痛药可提高曲马多PCA的镇痛效果。101例子宫切除术后患者在需要镇痛时分别接受了单用100mg曲马多或1.2g安乃近，或两者按1∶1、1∶0.3和1∶3配伍合用的治疗。15min后，他们再接受相同的PCA治疗。两药比例为1∶1时镇痛效果增加但副作用也增多；其他治疗方案的效果也是叠加的。曲马多PCA合用静脉2g丙帕他莫4次/d的镇痛效果优于单用曲马多。另一项50例整形科大手术后成年患者参与的随机双盲试验比较了曲马多PCA和曲马多合用赖氨匹林（一种可溶性阿司匹林）PCA的镇痛效应。阿司匹林组的曲马多用量显著减少，镇静发生率更低。一项PCA试验比较了曲马多和非阿片类镇痛药的作用。根据患者的总体评价，曲马多组的患者72%认为镇痛效果非常好或很好，与之相比，酮咯酸组为58%，氯尼辛组为50%，安乃近组为55%。

两项安慰剂对照的试验表明，硬膜外50mg和100mg曲马多能为剖宫产术后患者提供满意的治疗效果。腹部手术后硬膜外100mg曲马多的镇痛效果优于50mg曲马多或10ml 0.25%的丁丙诺啡，且与4mg吗啡效果类似。然而，在全膝关节置换术后硬膜外50mg和100mg曲马多的镇痛效果均不理想。

1～2mg/kg曲马多骶管给药也用于儿童的术后镇痛。骶管内2mg/kg曲马多能为疝修补术后的儿童提供满意的镇痛效果，与骶管内0.03mg/kg吗啡的作用相当。有两项试验表明曲马多的镇痛作用不如骶管内0.2%～0.25%布比卡因。在另一项试验中，研究者观察到骶管内0.25%布比卡因能在术后早期降低疼痛评分，而骶管内曲马多能在术后晚期提供更显著的镇痛效果。

一项双盲研究表明10mg曲马多关节内给药能为膝关节镜术后患者提供有效的镇痛，虽然作用不如1mg吗啡显著。另一项试验表明100mg曲马多合用1%甲哌卡因在臂丛阻滞中能显著延长阻滞时间且无副作用。

几项研究报道了曲马多在整形手术、冬季运动损伤中的镇痛作用，它也适用于救护车上医疗人员的入院前镇痛护理。一项双盲试验表明，静脉注射100～200mg曲马多和5～20mg吗啡对105例创伤患者入院前的镇痛效果无明显差异。在一项131例急诊患者参与的对照试验中，静脉注射1mg/kg曲马多、20mg/kg丙帕他莫和1mg/kg双氯芬酸的镇痛效果相当。

曲马多能减轻右下腹疼痛但不掩盖急性阑尾炎体征。几项对照试验研究了曲马多在绞痛中的镇痛效应。在肾绞痛和胆绞痛患者中，静脉注射2.5mg安乃近的镇痛效果优于100mg曲马多和20mg东莨菪碱。在另一项研究中，100mg曲马多对输尿管绞痛的镇痛效果与2.5g安乃近相当。在急性肾绞痛中，静脉注射50mg哌替啶的镇痛效果优于50mg曲马多，而皮下注射1mg/kg曲马多与肌内注射30mg酮咯酸的镇痛效应类似。

Elbourne等对16项使用的肌内注射阿片类药物用于分娩镇痛的随机试验进行了评估，他们发现哌替啶和曲马多在疼痛缓解、分娩间期和器械或手术分娩等方面均无显著差异。哌替啶组的恶心、呕吐和嗜睡的发生率更高。

肌内注射100mg而非50mg曲马多能提供与75mg哌替啶相当的镇痛效应。哌替啶产生的副作用更多，且新生儿呼吸系统的功能更加低下。另一项研究则表明，100mg曲马多和50mg哌替啶在镇痛效果、副作用发生率、脐带血气或Apgar评分方面均无明显差异。大多数研究认为曲马多能产生和哌替啶等同的镇痛效果且不导致产妇和新生儿出现呼吸抑制。曲马多栓剂也被推荐用于产科镇痛。

急性疼痛的治疗不仅有利于患者的健康，还可以降低并发症如肺炎、心肌梗死和血栓栓塞的发生率，改善预后。除了局部注射（有创且仅适用于部分患者）外，大多数阿片类药物的给药方式适用于治疗术后疼痛。

大多数研究中曲马多在急性疼痛中能提供足够的镇痛效应，等同于非阿片类或阿片类镇痛药，因此，适用于中到重度急性疼痛的治疗管理。静脉注射或静脉PCA的适应证是术后重度疼痛。虽然肌内注射曲马多有效，但有注射痛且吸收较慢，在术后早期起效慢，因此口服或静脉给药更适用。滴剂或胶囊更适用于术后有肠道功能的患者，特别是日间小手术患者。全身给药的其他适应证还包括麻醉后寒战、创伤后疼痛、产后疼痛和绞痛。此外，术后疼痛的儿童口服和静脉注射曲马多有镇痛效果且耐受良好。骶管内给药的满意镇痛效果可能源于充分的全身吸收，与全身给药相比并没有优越性。

恶心和呕吐是阿片类药物的典型副作用。虽然有些研究报道曲马多恶心、呕吐的发生率较高，但另一些研究则表明曲马多和其他阿片类药物在副作用发生率方面并无显著差异。然而，术后恶心、呕吐的发生率仅部分取决于阿片类药物的类型；另外的因素包括：剂量、给药时间和途径、疼痛强度、手术类型、麻醉方式和是否有晕动病史。预防性使用止吐药可以减少恶心、呕吐。昂丹司琼也可有效地预防恶心、呕吐，但可能会减弱曲马多的镇痛作用。目前尚无证据表明三氟丙嗪、苯海拉明、甲氧氯普胺或其他止吐药与曲马多合用是否会带来更好的风险/收益比率。一项研究表明曲马多首次负荷剂量（在超过2min的时间内静脉推注完毕）注射后15min内的恶心、呕吐率高于PCA期。因此研究者认为减慢推注速度可能避免恶心、呕吐的发生。另一种减少术后恶心、呕吐的办法是术中缝合切口前，即静脉注射曲马多首次负荷量。地塞米松也有防治曲马多恶心、呕吐的作用。

曲马多和其他非阿片类镇痛药有相似的镇痛效果。虽然它有阿片类药物的典型副作用比如恶心，但在患者不适合使用非阿片类镇痛药时（包括潜在消化道溃疡、血液系统疾病、高血压病和肾功能不全）曲马多更能发挥良好的镇痛效应。

曲马多优于吗啡和其他阿片类药物最重要的优势是它对呼吸功能的影响最小。因此，曲马多适用于儿童、日间手术、无须监护的普通病房、分娩和创伤疼痛。此外，曲马多可以改善腹腔镜和胸腔镜术后的肺功能，作用与硬膜外吗啡类似。具有呼吸功能障碍的高风险患者，如老年人、抽烟人群、伴有心肺疾病的患者、胸外科或上腹部手术后呼吸储备减弱的患者均可得益于曲马多的这个优点。为了明确曲马多在这些患者术后康复中的作用，还需要进一步研究比较不同阿片类药物的等效镇痛剂量和副作用。

曲马多的另一优点是它对胃肠道影响小。与其他阿片类药物相比，曲马多可以促进腹部手术后胃肠道功能的恢复，减少术后肠麻痹和肠梗阻的发生。

近年来，有研究表明曲马多还有改善免疫系统功能的作用。因此，曲马多可能比吗啡更适用于免疫受累或癌症患者。

慢性疼痛要求患者规律地使用镇痛药物。只有口服曲马多至少1w以上的研究才能用于评价其在慢性疼痛上的效应。

30例不同恶性肿瘤的患者中，口服200mg/d曲马多后86%的患者疼痛得到了显著改善。另一项51例癌症患者口服或肌内注射300mg/d曲马多2w至14个月，其中83%的患者为骨痛，62%为内脏疼痛，33%为神经病理性疼痛，用药后都有良好的镇痛效果。一项开放性研究的对象为294例单用非阿片类药物无效的癌症患者，使用曲马多后也有良好的镇痛效果。WHO推荐曲马多在适当时与非阿片类镇痛药及其他辅助镇痛药联合使用。给予患者间隔4h口服总剂量为250～600mg/d的曲马多，共8 227d（平均28d/人），如果达到最高剂量600mg/d时疼痛仍然不能得到有效的缓解，70%的患者则开始加用强阿片类药物。因副作用而停用曲马多的患者仅有4%，在78%的治疗时间内，患者不感疼痛或仅有轻度疼痛。

缓释剂间隔为8～12h，因此更适用于癌痛治疗。一项开放性研究对中重度癌痛患者采用间隔12h给予曲马多缓释剂，在总共146位患者中，62%完成了为期6w的试验，20%由于副作用终止试验，9%由于镇痛效果不佳终止试验，3%因为上述两种原因终止，6%由于其他原因终止。每日最大剂量不超过650mg，其中有良好或完全镇痛效果的患者从1w后的43%增至6w后的71%。绝大多数（86%）患者在此过程中有副作用，最常见的是恶心、呕吐，但与药物治疗相关的仅有不到25%的比例。在一个为期6个月131例癌症患者参与的多中心研究中，曲马多［100mg缓释片剂，1次/（8～12）h］的药效性比丁丙诺啡［0.2mg舌下含服，1次/（6～8）h］强。副作用发生率分别是25%和26%，严重副作用发生率丁丙诺啡高于曲马多（19%和10%）。

一些研究证实了口服曲马多对慢性非癌性疼痛的良好效应。在一项264例骨关节炎患者的双盲研究中，曲马多300mg的镇痛效果优于右丙氧芬300mg，2w以后曲马多组中72%的患者症状改善并能适应日常生活，而右丙氧芬组为53%。但曲马多的副作用发生率更高，所以中途退出试验的患者也较多。

Bird等发现在40例骨关节炎患者的双盲交叉研究中（2 × 2w），服用曲马多200mg比喷他佐辛150mg的患者疼痛评分更低，晨僵发生率更低，副作用发生率分别为53%和78%，患者评价的总效应结果曲马多优于喷他佐辛。

另一项双盲交叉研究（2 × 4w）比较了双氯芬酸和曲马多对60例骨关节炎疼痛患者的效果，曲马多（50～100mg，最多3次/d）和双氯芬酸（25～50mg，最多3次/d）根据患者反应逐步增加剂量。两者均能改善患者疼痛程度和日常功能（平均剂量分别为164mg/d和87mg/d），且两组之间无显著差异。曲马多的副作用发生率高于双氯芬酸（20%和3%）。

一项为期4w的双盲研究比较了曲马多和对乙酰氨基酚/可待因联合用药对390例大于65岁的癌性及非癌性疼痛患者的疗效。允许患者根据自己的疼痛程度自行逐步增加剂量。疼痛缓解疗效曲马多（平均剂量244mg/d）优于对乙酰氨基酚/可待因联合用药（平均剂量每日1 407mg/140mg），但差异并不显著。恶心、便秘、眩晕和嗜睡等副作用在两组之间也无显著差异。

在308例因骨关节痛服用传统NSAIDs或选择性COX-2抑制剂后疼痛不能完全缓解的患者中，在现有用药方案双盲研究的基础上加用曲马多/对乙酰氨基酚或安慰剂。追加使用1～2片的曲马多/对乙酰氨基酚（37.5/325mg），每日4次后，患者和医师均认为其疗效优于安慰剂。

另有两项研究表明，缓慢逐步增加曲马多的剂量可以改善原先因为恶心、呕吐而停用药物的患者对此药的耐受性。一项随机双盲研究比较了曲马多缓释片剂和即释胶囊对腰背痛患者的镇痛效应和耐受性（为期3w），其中103例服用缓释曲马多（3 × 100mg/d），102例服用即释曲马多（4 × 50mg/d）。两者的镇痛效果并无显著差异（良好镇痛效果比率为59%和59%），副作用发生率也相似（54%和53%），证明缓释制剂2次/d和即释制剂4次/d的镇痛效应和耐受性相近。

Wilder-Smith等比较了曲马多（2 × 100mg/d）和双氢可待因（2 × 60mg/d）两种长效制剂对60例对NSAIDs治疗效果不佳的骨关节痛患者的镇痛效应和副作用发生率。在为期1个月的治疗时间内，有5例患者的双氢可待因剂量增至180mg/d，2例患者的曲马多剂量增至300mg/d，曲马多改善静息状态下疼痛的作用明显优于双氢可待因，但是运动状态下疼痛缓解程度两者相近。双氢可待因组患者排便次数少，便秘发生率高。

神经病理性疼痛曾被认为对阿片类药物反应不佳，但目前大多数研究者认为如果达到足够剂量，阿片类药物对此类疼痛还是有效的。曲马多的单胺能作用较弱，与常用于神经病理性疼痛的环类抗抑郁药相似。因此曲马多是替代强阿片类药物治疗神经病理性疼痛的另一选择。

35例带状疱疹后神经痛患者在一项研究中被随机分组给予曲马多（最大剂量600mg/d）或氯米帕明（最大剂量100mg/d，合用或不合用左美丙嗪100mg/d），其中曲马多组10例患者和氯米帕明组11例患者完成了整个为期6w的试验。9/10的曲马多组患者和6/11的氯米帕明组患者有良好的或令人满意的镇痛效果，副作用的发生率两组相近（77%和83%）。

113例糖尿病末梢神经病变相关性疼痛的患者随机双盲地予以口服曲马多或者安慰剂42d，曲马多平均剂量为210mg/d时，镇痛效果明显增加，但恶心、便秘和头痛发生率也随之增加。曲马多组患者的生活自理和社交活动评分明显优于安慰剂组。

一项随机双盲安慰剂对照的试验研究了曲马多对多发性神经病变疼痛两个阶段为期4w的镇痛效应，45例患者分为曲马多缓释剂组（200mg/d逐渐加量，最大不超过400mg/d）和安慰剂组，其中34例患者完成了整个试验，曲马多组疼痛评分（4分和6分）、感觉异常评分（4分和6分）和触痛评分（3分和5分）均低于安慰剂组，但曲马多组的副作用发生率更高（82%和35%）。研究者认为曲马多能有效缓解多发性神经病变疼痛引起的进行性疼痛症状和神经性异常疼痛。

规律口服镇痛药是治疗癌性疼痛的主要方式。根据疼痛强度采用阶梯式镇痛，从非阿片类药物（WHO阶段1）到弱阿片类药物（阶段2）再到强阿片类药物（阶段3），对一些特殊的疼痛病例，需要联合使用镇痛药和其他辅助用药（抗抑郁药、抗惊厥药、糖皮质激素或者止吐药、缓泻药）。

曲马多是一种镇痛有效耐受良好被推荐用于癌痛患者阶段2的药物。与吗啡相比，曲马多获得更方便，可使无须服用阿片类药物或更晚使用阿片类药物的患者疼痛明显缓解。而且，一些比较性研究发现，尽管为了达到同样镇痛效果，曲马多比其他阿片类药物需要更长的时间，但其副作用影响比其他阿片类药物小得多。加用止吐剂或者谨慎地逐步增加曲马多的剂量能大大降低恶心的发生率。对于癌痛患者，如果相当剂量的曲马多仍不能获得满意的镇痛效果，则需加用吗啡或者其他强阿片类药物。

口服缓释剂能持续缓解疼痛，有良好的顺从性，曲马多和非阿片类药物以及其他辅助药物联合使用能大大增加有效性和安全性。不能口服给药时，可采用皮下给予曲马多的方式。

曲马多（尤其是缓释剂型）也适用于慢性非恶性肿瘤疼痛患者的长期使用，可以单用，也可以与非阿片类药物合用。已有很多研究证实了它对骨关节炎性疼痛的有效性，对于神经病理性疼痛的治疗也有其独特的优点。

Cossmann等总结了曲马多的使用安全性。他们研究了Ⅱ～Ⅳ期临床试验和售后调研结果，涵盖了21 000多例患者的数据。最常发生的副作用为恶心（6.1%）、头晕（4.6%）、困倦（4.6%）、嗜睡（2.4%）、疲劳（2.3%）、出汗（1.9%）、呕吐（1.7%）和口干（1.6%）。发生率介于0.1%～1%的副作用为有困意、低血压、面红、胃部不适、便秘、恶心伴有呕吐、镇静、循环衰竭、睡眠紊乱、瘙痒、腹痛、腹泻、心动过速和局部刺激感。

在数量或性质方面，曲马多的单剂量或短期使用（< 24h、6 011例患者）所产生的副作用均与长期给药（15 211例患者）相似。

曲马多的副作用性质和阿片类药物大致相符，它导致的呼吸抑制少于吗啡、丁丙诺啡、羟考酮、哌替啶和纳布啡。但曲马多在术后镇痛的应用中并不是完全没有问题的，有两个案例报道了它的呼吸抑制作用。一例未确诊甲亢的腹部手术后患者在注射600mg曲马多后出现了呼吸抑制现象，在多次注射纳洛酮后患者才痊愈。另一例肾功能受损的患者在接受400mg/d曲马多治疗后出现了呼吸功能不全，在注射纳洛酮后恢复。Cossmann等总结了从1977—1993年来网上自动报告系统所收集到的数据，阿片类药物使用总量超过10亿次。普通病例中最常见的副作用即恶心、呕吐、眩晕、嗜睡、疲劳、出汗和口干在自动报告系统中并不常见，大概因为这些副作用被认为是阿片类药物的典型副作用并写入了药品说明书中。大多数报告指出的是精神障碍（主要是依赖与滥用）和中枢外周神经系统功能紊乱（主要是癫痫）。

在9 218例使用曲马多患者中，出现癫痫小发作的患者少于1%。在25～54岁年龄段、有多于4种曲马多处方和既往有乙醇滥用、脑卒中或脑部受伤史的患者中，癫痫的发生率最高。通过病例对照研究者采用辅助检查的结果来确定患者癫痫小发作的情况，仅有8个病例被确认为癫痫小发作，而且所有病例发生癫痫的风险均有增高。来自大鼠的实验数据表明癫痫阈值的降低会增加曲马多诱发的癫痫发生率。英国综合研究数据库的一项研究在11 383例患者中分析了21例特发性癫痫患者的情况，其中3例使用了曲马多，10例接触了其他阿片类药物，3例接触了曲马多和其他阿片类药物，1例使用了其他镇痛药，还有4例无镇痛药接触史。特发性癫痫的发生率在各类有镇痛药接触史的患者中并无差异，表明与其他镇痛药相比曲马多并不会增加癫痫的发生风险。

曲马多的滥用可能性低，在欧美国家均不属于管制药品。德国的物质滥用警告系统收集的流行病学资料表明，曲马多的滥用率低于双氢可待因或可待因，虽然曲马多的使用率远远高于后者。大多数患者在滥用其他药物或乙醇时同时滥用曲马多。1995年曲马多被批准为非管制药品后，美国开始了一个售后调研方案，3年中收集的数据表明曲马多的滥用率很低。虽然在第一个18个月内曲马多的滥用率较高，几乎达到了2/10 000，但在第二个18个月内滥用率显著下降，低于1/10 000。绝大部分滥用者（97%）有既往吸毒史。

一项由药物成瘾志愿者参加的安慰剂对照双盲试验进一步证明了曲马多的低滥用性。15mg和30mg吗啡产生了典型的阿片精神效应和缩瞳。而75mg和150mg曲马多与安慰剂无显著差异，300mg曲马多也不会产生吗啡样效应。另一项志愿者参与的美沙酮维持时间的研究中，100mg和300mg曲马多既没有产生吗啡样效应，也不会导致撤药综合征，其主观、行为学和生理学效应与安慰剂并无差异。

曲马多过量使用时会出现神经毒性，而心血管毒性尚无报道。来自美国7家毒药品研究中心的预期数据表明曲马多过量导致的常见症状有嗜睡（30%）、恶心（14%）、心动过速（13%）、易激惹（10%）、癫痫（8%）、昏迷（5%）、高血压（5%）和呼吸抑制（2%）。在报道曲马多毒性的病例中，大多数患者同时在接受药物治疗或饮酒。

曲马多被推荐用于中重度急性疼痛的基础镇痛治疗。开始低剂量，逐步增加剂量可减少副作用的发生。因次，主张在手术结束前30min静脉注射1～3mg/kg，术后以患者自控镇痛（PCA）方式给予每日量400mg（冲击量每次不低于30mg），或口服患者以50mg/次开始，逐步增量至100～200mg/次。曲马多特别适用于心肺功能不佳的患者，包括老年人、肥胖和吸烟人群、胸部或上腹部术后患者，有潜在呼吸抑制的患者包括分娩疼痛、儿科手术、日间手术和普通病房中无监护的患者（如外伤、肾及胆绞痛），需要慎用非阿片类镇痛药的患者及有免疫功能障碍或癌症的患者。

曲马多被WHO推荐为癌痛治疗中的第二阶段用药。即释剂应每4～6h服用一次，缓释剂每8～12h服用一次。曲马多可以和非阿片类镇痛药或辅助药合用。如果曲马多的剂量达到600mg/d时镇痛效果仍不满意，就需要换用或合并使用其他强阿片类药物。曲马多也被推荐用于非恶性起源的慢性疼痛，最常发生的副作用是恶心。