随着疼痛机制的研究和镇痛技术的发展，急性疼痛的治疗已经从既往的保守治疗改为积极主动的治疗。保守治疗的方法往往是在患者已经不能忍受疼痛时，根据需要肌内或静脉注射镇痛药物；积极主动的治疗包括患者自控镇痛、硬膜外镇痛和连续神经阻滞镇痛等。目前，对急性疼痛多采用多模式镇痛和预防镇痛疗法，采用多种药物镇痛和术前预防疼痛的发生，减轻或预防术后超敏状态的形成，以减少患者围手术期的不适。

围绕他喷他多开展的多项随机、双盲、多中心的人体药物临床试验，对照药物大都选用羟考酮（oxycodone），列入试验观察的疾病主要有腰痛、骨关节炎痛、第三磨牙摘除术、大趾囊炎切除术、末期关节病、下背痛或骨关节炎、髋或膝关节炎等中、重度疼痛。试验证实他喷他多与羟考酮相比，具有相仿的功效、较低的副作用和良好的耐受性。

大趾囊炎切除术是整形外科评定强效镇痛药物效能的优良模型。Weber等对517例大趾囊炎切除术后中至重度疼痛患者，双盲、随机评估了单剂口服盐酸他喷他多（25mg、50mg、75mg、100mg、200mg），硫酸吗啡60mg，布洛芬40mg和安慰剂的效能与耐受性。结果表明，与安慰剂相比，他喷他多50mg及更高剂量的8h疼痛完全缓解（TOTPAR8）的评分呈剂量依赖性显著增高。虽然他喷他多200mg的TOTPAR8评分没有显著高于吗啡60mg的评分（分别为8.1和6.7），但TOTPAR4的评分显著高于吗啡60mg的评分。与吗啡60mg相比，他喷他多200mg的恶心（分别为57.1%和40.9%）、头晕（分别为36.5%和25.8%）发生率较低，而嗜睡（分别为41.3%和37.9%）和呕吐（分别为36.5%和37.9%）发生率相近。从而得出结论，单剂口服他喷他多50～200mg可呈剂量相关性缓解大趾囊炎切除术后的重度疼痛，且耐受良好。

Daniels等在另一项大趾囊炎切除术后疼痛研究中比较了多个剂量的他喷他多速释片、羟考酮速释片与安慰剂的功效（603例患者参与的随机双盲的临床Ⅲ期研究），主要终点为48h的总疼痛强度差（SPID）。在研究终点，他喷他多速释片（50mg、75mg、100mg）与盐酸羟考酮速释片15mg的SPID（48h）均显著高于安慰剂。他喷他多速释片100mg的镇痛强度等效于盐酸羟考酮15mg，而他喷他多速释片100mg的恶心和呕吐发生率分别为53%和70%，显著低于羟考酮。多个剂量的他喷他多速释片（50mg、75mg、100mg）对骨科术后患者急性疼痛的疗效确切，并且改善了胃肠道耐受性。

Kleinert等在一项400例口腔术后急性疼痛患者的临床Ⅲ期研究中，让患者随机接受单剂量他喷他多（25mg、50mg、75mg、100mg、200mg），吗啡60mg，布洛芬400mg或安慰剂，主要终点为8h疼痛完全缓解（TOTPAR8），次要终点包括4h疼痛完全缓解（TOTPAR4）和镇痛起效时间。研究结果显示，他喷他多（75mg、100mg、200mg），吗啡60mg与布洛芬400mg的TOTPAR8均显著增加，优于安慰剂；他喷他多200mg比吗啡60mg具有更高的TOTPAR4和更快速的起效作用，吗啡60mg的疼痛缓解评分在他喷他多100mg和200mg之间。研究证明了他喷他多75mg或更高剂量可产生有效镇痛且耐受性良好，200mg可产生更高的疼痛完全缓解评分和更快速的起效作用。

在最初发生时不能控制的急性疼痛有可能发展为慢性疼痛，其疼痛性质也会发生改变，可转变为神经病理性疼痛或混合性疼痛。

对于中重度的癌症疼痛患者，阿片类镇痛药具有无可取代的地位。20世纪80年代世界卫生组织（WHO）推出的癌症三阶梯镇痛方案对阿片类药物的使用起到了重要的促进作用。他喷他多作为一类新型的阿片类药物，用于WHO三阶梯疗法的第三阶梯用药具有较大的优势。

一项为期4周，包括日本、韩国在内的中至重度慢性疼痛和慢性恶性肿瘤相关疼痛患者的随机双盲对照研究显示，他喷他多缓释片（25～200mg，每日2次）能对中重度慢性癌痛患者提供满意的镇痛效应，效果不低于羟考酮控释片（5～40mg，每日2次），且整体耐受性良好。Schikowski等对123例慢性癌性疼痛患者在非介入情况下进行了前瞻性研究，观察了他喷他多缓释片对疼痛的控制和生活质量的影响。在3个月的观察期内，记录了他喷他多缓释片的剂量和耐受性、之前和伴随使用的镇痛治疗、疼痛强度、限制日常活动的疼痛反应和生活质量。在他喷他多缓释片开始治疗之前，所有患者（93.5%持续性疼痛）接受了镇痛剂的长期治疗（42.3%强阿片类药物）。在观察期间，他喷他多缓释片显著降低了平均疼痛强度2.4分，从平均（6.1 ± 1.7）分降到（3.7 ± 2.2）分。在观察期的最后阶段，有一半的患者（52%）达到了疼痛评分≤3分。同时，患者心理和情绪健康，日常活动的疼痛障碍减少，睡眠质量和生活质量提高，一般健康状况改善显著，耐受性良好。总体来说，他喷他多缓释片可以较好地控制慢性癌性疼痛，通过显著缓解疼痛相关的心理和身体负担，提高患者的生活质量。

Lange等从3个临床Ⅲ期研究进行数据荟萃分析，对中至重度慢性骨关节炎疼痛或下腰痛患者评估他喷他多缓释片的疗效。2 968例患者入组进行疗效评估，随机分为两组，分别接受每日2次的安慰剂，他喷他多缓释片（100～250mg）或羟考酮控释片（20～50mg），维持12w。疗效的主要终点为，维持期间第12w平均疼痛强度（11点数字评定量表）自基线的变化。在第12w和整体维持期间，他喷他多缓释片与羟考酮控释片导致疼痛强度基线显著降低，疗效均优于安慰剂；对所有的主要终点，他喷他多的镇痛功效和羟考酮类似。

Hartrick等研究发现，在关节退行性变终末期等待行关节置换术的期间，他喷他多和羟考酮对疼痛的缓解均有非常显著的效果，而且他喷他多的疗效和羟考酮相差无几。治疗慢性骨关节炎引起的膝和腰背疼痛时，他喷他多（100～250mg，每日2次）和羟考酮（20～50mg，每日2次）疗效相同，但他喷他多具有更好的胃肠道耐受性及更轻的停药反应。

848例慢性疼痛患者分别用他喷他多和羟考酮治疗，每4～6h给药1次，其中他喷他多为50～100mg、最大量600mg/d，羟考酮为10～15mg、最大量90mg/d，连续用药90d。用阿片类制剂撤离评分（COWS）以及受试者阿片类制剂撤药临床问卷评分（SOWS）评价撤药反应。结果显示，他喷他多（284 ± 156）mg和羟考酮（42 ± 25）mg均可产生临床有效的镇痛作用，撤药反应他喷他多组（17%）明显少于羟考酮组（29%），SOWS评分他喷他多组（6.9）也低于羟考酮组（8.7）。

2012年8月，他喷他多膜包衣缓释片（Nucynta ER）获美国FDA批准扩大适应证，可用于治疗糖尿病外周神经损伤引起的中至重度慢性疼痛，这是FDA批准的首个用于此适应证的阿片类药物。

他喷他多的NRI机制使得它在神经病理性疼痛的治疗中效果显著。有研究证实，他喷他多缓释片100～250mg，每日2次，最长达15w，治疗中至重度糖尿病神经痛安全有效。一项大样本随机试验显示，588例中至重度糖尿病神经痛患者接受了他喷他多缓释片的治疗，在3w的开放性阶段中给予他喷他多特定的最佳剂量（100～250mg，每日2次），共有60.5%（356/588）的患者报告疼痛强度至少减轻30%，与安慰剂相比，他喷他多对改善疼痛的维持作用具有显著差异且耐受性良好。