根据卫生部颁发的肠道病毒（EV71）感染诊疗指南（2008年版），将手足口病分为4期：

发热，口腔黏膜出现散在疱疹，手、足和臀部出现斑丘疹、疱疹，可伴有咳嗽、流涕、食欲缺乏、恶心、呕吐、头痛等症状。部分病例仅表现为皮疹或疱疹性咽峡炎，预后良好。

该阶段患者出现神经系统症状和体征，如头痛、呕吐、精神差、易激惹、嗜睡、肢体无力、肌阵挛、抽搐或急性迟缓性麻痹等。

在原发病的基础上突然出现呼吸急促、面色苍白、发绀、出冷汗、心率快、吐白色或粉红色血性泡沫样痰，出现生命体征稳定期肺部啰音增多、血压明显异常、频繁的肌阵挛、惊厥和（或）意识障碍加重等以及高血糖、低氧血症、胸片异常明显加重或出现肺水肿表现。

经抢救后生命体征基本稳定，但仍有患者留有神经系统症状和体征。

中国台湾于1999年制订了手足口病的临床4分期法，2002年对1999年的4期分类法进行了修订：

1期：发病期，发热，口腔溃疡，手、足和臀部有皮疹。

2期：脑脊髓炎，表现为急性肢体无力、无菌性脑膜炎，脑炎除有脑膜炎症状外，还表现为意识模糊、惊厥和抽搐。

3A期：自主神经失调，表现为出冷汗、四肢冰冷、高血压、高血糖、白细胞计数升高、呼吸急促和心律加快等症状，可出现肺水肿，以血压升高为开始，持续数小时至1天。

3B期：心功能衰竭期，心搏逐渐增快提示心输出量可能下降，可发生肺出血。如未获及时有效治疗，收缩压会逐渐下降，低于同年龄正常值的下限。

4期：恢复期。

本课题组根据出疹性病毒性疾病的临床特点，参照肠道病毒（EV71）感染诊疗指南及相关学者研究，现总结手足口病的分期如下：

持续约数天，以发热、手、足、口、臀部出现斑丘疹、疱疹为主要表现，发热可呈高热或伴有上呼吸道感染症状，手足水疱较典型手足口病小（约针尖大小），大多数患者可自然痊愈，无后遗症，高危病例可能向后期发展。

肠道病毒感染侵犯中枢神经系统可能有两个时间段，其一是疾病一开始在轻微的病毒血症时就进入中枢神经；其二是在手足口病/咽峡炎/发热之后出现明显病毒血症时进入中枢神经，大部分患者中枢神经侵犯在发病2～5天。神经系统的症状归纳起来主要有两大类：非特异神经症状和特异神经症状。

根据神经症状的表现无法确定某特定脑功能区受到侵袭，包括如下表现：

（1）一般表现：常见中枢神经系统感染的症状如头痛、呕吐、颈抵抗、嗜睡等。

（2）情绪改变：部分患儿在急性期呈现表情淡漠，本来活泼可爱多语的孩子表情木然，一语不发，甚至接受侵袭性检查与治疗时，表情茫然不会哭。

（3）不自主肢体抖动：有两个阶段可以出现这一症状，一是在发病24～48小时后产生类似婴幼儿在睡眠之初的惊吓反应，进一步发展为不自主肢体抖动，清醒状态下亦可出现；另外急性期睡眠会有“夜惊”的现象，睡眠中突然醒来有幻听、幻视现象。

（4）心动过速、尿潴留，腹胀等，部分患儿瞳孔缩小。

（5）睡眠障碍：发病第一天就可出现，第3～4天达到高峰后逐渐消失。

多见于脑干受侵犯，主要表现为肢体平衡异常、共济失调、对侧肢体麻痹和呼吸中枢受影响。

肢体共济失调、意向性震颤、眼球震颤以及说话不清。局部肌无力表现为小儿麻痹症样单肢、多肢无力或合并脑神经麻痹表现。

严重者主要是心肺中枢受损而表现为心肺功能衰竭，表现为突然出现呼吸急促、面色苍白、发绀、出冷汗、心律快、吐白色或粉红色血性泡沫样痰、肺部啰音增多、血压明显异常、频繁的肌阵挛、惊厥和（或）意识障碍加重等。

由于少数病例病情恶化快速，患儿到达医院时往往是判定症状严重与否的关键时点。有患者抵达医院时已经呈现明显神经症状；如肢体麻痹、颈项强直或休克、呼吸衰竭瞳孔散大等现象；有些则是入院后神经及心肺症状才陆续出现。观察神经症状出现的时间点有助于早期做预防的处置。神经症状出现的病程分为5个阶段（表5-5）：

患儿无论严重与否，临床的症状变化不大，无神经系统受累的表现。多以发热及皮肤症状开始。有些没有手足皮肤的症状，只有咽喉部的表现。

在前述症状开始后24～48小时出现。除维持第一阶段之症状外，常见的其他症状有哭闹、烦躁不安、睡眠不好；有呕吐、腹胀，甚至会有类似麻痹性肠梗阻的表现。此阶段开始出现一些神经症状，如久已不见的睡眠时“惊吓反应”再度出现。很多个案在这阶段停止恶化而逐渐恢复。此阶段维持12～48小时，部分患儿开始有第三阶段的脑干症状。

进入此期的患儿中枢神经脑干的症状更明显，根据患儿的症状这一期可分为三大类。其一为一般脑干症状。延续上阶段的惊吓反应，症状更为明显，在白天清醒安静躺卧时也会出现。其他非特异性神经症状，如嗜睡、面无表情、视觉平衡幻觉等。其二为脑干局部症状。呈现单肢或多肢无力的现象，有明显肢体共济失调，无端惊慌，眼球共轭障碍的现象。若仔细观察，患儿多少有合并脑神经受侵犯的表现。受侵犯的脑神经以第Ⅵ、Ⅶ、Ⅺ、Ⅻ四条最常见。轻者可见单侧肌无力，嘴角下斜流涎；重者呈现眼球内斜，或眼球不时上翻（upward gaze）。其三是自主神经症状。表现为呼吸急促、盗汗、四肢冰冷苍白，皮肤出现大理石花纹。阵发性心动过速，超过160次/分，肠蠕动减弱，腹胀。这三类的症状可单独也可同时出现。但最早出现在发病后48小时，最晚可在72～96小时。此阶段除少部分表现表情淡漠外，一般意识正常。

自主神经症状明显的患儿易进入此阶段，通常让临床医师措手不及。患儿心律往往维持在200次/分上下，脸色苍白，表情淡漠，外周血管循环差，呼吸急促，体温不高。此时有鼻胃管者，少数可观察到消化道出血的现象。

大部分患儿观察到呼吸困难濒临衰竭时，突然由口鼻溢出粉红色带泡沫的分泌液。气管插管时，血性分泌物大量涌出，充满呼吸道，必须不断地抽取以维持呼吸道的通畅，多数患儿在此阶段需要机械通气，患儿自主呼吸仍存在，经过1～2小时自主呼吸才消失，出现昏迷。

恶化期维持5～6个小时，成人型的呼吸窘迫症逐渐恶化，肺换气功能逐渐下降，提高氧浓度也无法维持血氧稳定，心脏功能及血压的状况也逐渐恶化而致死亡。恶化期病程约为3天。若病情稳定下来，生命体征将逐渐好转，包含一些自主神经功能，肺部气体交换，心脏循环系统都逐渐脱离药物控制达稳定状态。约在第10天可评估后遗症。

整个神经系统受累期病程为5～7天。年龄较大者进行至第三阶段即停止，然后维持3～5天后进入恢复期，可能须另外的7～10天逐步恢复。小于3岁的患者有较高的危险性进入第四、第五个阶段。

在原发病的基础上突然出现呼吸急促、面色苍白、发绀、出冷汗、心率快、吐白色或粉红色血性泡沫样痰、出现肺部啰音增多、血压明显异常、频繁的肌阵挛、惊厥和（或）意识障碍加重等以及高血糖、低氧血症、胸片异常明显加重或出现肺水肿表现。心肺衰竭期又分为A、B两期。

肺水肿也发生在发热或手足口病2～4天后，持续约数小时至1天左右，为最主要死亡原因。呼吸浅快是肺水肿的早期征象，需密切关注，血压上升为最早征兆、有些合并呕吐、抽搐或肢体无力，高热、然后突然喘息、呼吸急促、发绀需气管插管，插管后气管内冒出大量泡沫痰，继而变成粉红色泡沫痰（即肺水肿），一半以上也会从气管内冒出鲜血（即肺出血），肺部啰音增多、血氧含量降低，胸片从正常一下子变成几乎全白。出现肺水肿后，一半以上患儿在插管12小时内死亡。在加护患者中，心率增快，达200次/分以上，心率增快是病情转重的重要线索，血压不稳定，需要使用升压素。高血糖（＞200mg/ dl），急性期心脏超声心脏射血分数在40%～50%。频繁的肌阵挛、惊厥和（或）意识障碍加重，神经症状持续恶化，昏迷指数降低、四肢无力加剧。此外，患儿全身苍白，四肢冰冷，但身体中心很热，有些持续高热不退，并伴有冷汗不止，并迅速陷入昏迷，部分表现为抽搐、眼睛上斜或瞳孔大小不等。

持续2～7天，心率逐渐下降但血压可能更低，面色苍白、末梢循环不良、肺水肿出血逐渐好转但自主呼吸差，仍需呼吸机辅助呼吸，血糖降至正常，神经系统表现：垂直眼震颤、斜视、肢体无力、抽搐等，此阶段因脑血流灌注差可能导致缺氧缺血性脑病。

持续时间数月或数年，心脏功能完全恢复，肺功能可能不好但能满足换气功能，但因患者自主呼吸、吞咽功能不好会严重影响呼吸功能，所以仍需呼吸机支持。患者逐渐清醒，但可能留下神经系统严重的后遗症，可反复发生肺炎。

多数患者可呈现这四个不同的临床阶段，少数患者可无手足口病的前驱表现而发生肺水肿，或出现神经系统表现而无肺水肿，或无高血压的表现。

还有台湾大学黄朝庆教授提出的通过头颅MR表现对肠道病毒侵犯神经系统进行分期，分为神经系统症状期、无菌性脑膜炎期、脑干脑炎期和急性肢体麻痹期，其中脑干脑炎期又分为3级（1级：肌阵挛抽动；2级：肌阵挛抽动伴脑神经受累；3级：心和肺功能衰竭）。神经系统的分期对临床医生帮助有限，但对影像学医生来说较有意义。